Berlin. Die hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (HOCM) ist durch eine chronisch fortschreitende Myokardhypertrophie (meist im Septumbereich) gekennzeichnet, die zu einer Obstruktion im linksventrikulären Ausflusstrakt (LVOT) führt. Es kommt zur diastolischen Dysfunktion mit Störung von Relaxation und Compliance. Ursache ist eine Fehlfunktion der Sarkomere mit übermäßiger Bildung von Aktin-Myosin-Querbrücken.

Mit dem kardialen Myosin-Inhibitor Mavacamten (Camzyos^®) gibt es seit Juli 2023 erstmals eine medikamentöse Therapie, die gezielt in den Krankheitsmechanismus eingreift, indem sie die übermäßige Bildung von Myosin-Aktin-Querbrückenverbindungen unterbindet. In diesem Jahr gewann die Arznei den Galenus-von-Pergamon-Preis in der Kategorie Specialist Care.

„Derartiges Wirkprinzip gab es bisher noch nicht“

Das Medikament setzte sich gegen alle anderen Kandidaten durch: „In Studien konnten etwa 80 Prozent der Patienten, die eigentlich eine Op benötigten, medikamentös behandelt werden“, erläuterte Professor Erland Erdmann, Vorsitzender der Galenus-Jury, bei der Preisverleihung in Berlin die Entscheidung der Jury.

Dass ein so großer Teil der Patienten, die eigentlich hätten operiert werden müssen, medikamentös behandelt werden konnten, sei schon allein wichtig, aber es komme noch etwas dazu, ergänzte Erdmann: „Ein derartiges Wirkprinzip gab es bisher noch nicht. Es ist eine echte Innovation.“

Mavacamten wird angewendet bei Erwachsenen zur Therapie der symptomatischen (NYHA-Klasse II – III) HOCM. In der Zulassungsstudie EXPLORER-HCM mit 251 Betroffenen erreichten in der mit dem Myosin-Inhibitor behandelten Gruppe mehr als doppelt so viele Patientinnen und Patienten den kombinierten primären Endpunkt (verbesserte Sauerstoffaufnahme-Kapazität, Reduktion der NYHA-Klasse). Der LVOT-Gradient in Ruhe und Belastung sowie die kardialen Biomarker NT-proBNP und hs-cTnI wurden erheblich reduziert.

Außerdem profitierten die Behandelten von einer im Vergleich zu Placebo signifikanten Verbesserung der mit dem KCCQ-23 CSS (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 23-item Clinical Summary Score) erfassten krankheitsspezifischen Lebensqualität.

In Studie: Bei 82 Prozent keine SRT mehr notwendig

In der VALOR-HCM-Studie mit 112 Erwachsenen mit HOCM wurde gezeigt: Eine septale Reduktionstherapie (SRT) kann durch die Therapie mit Mavacamten oft vermieden werden. Die randomisierte placebokontrollierte Phase-III-Studie schloss Erwachsene mit HOCM ein, bei denen trotz maximal verträglicher medikamentöser Therapie weiterhin schwerwiegende Symptome bestanden, und die ein NYHA-Stadium III oder IV oder eine NYHA-Klasse II mit Belastungssynkope oder Präsynkope aufwiesen.

Springer Medizin Gala 2024

Die Preisverleihung des Galenus-von-Pergamon-Preises und des Springer Medizin Charity Awards in Bildern: Impressionen der Springer Medizin Gala 2024.

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Nach 16 Behandlungswochen war bei 82 Prozent der mit Mavacamten Behandelten keine SRT mehr notwendig. In der Placebogruppe war dies bei 23 Prozent der Fall.

Darüber hinaus verbesserten sich unter dem Myosin-Inhibitor auch relevante Echoparameter sowie die klinische Symptomatik, die Lebensqualität und die kardialen Biomarker. Nach 16 Wochen hatten sich 63 Prozent der mit Mavacamten Behandelten um mindestens eine NYHA-Klasse verbessert, 27 Prozent sogar um zwei oder mehr NYHA-Klassen.

16-wöchige Doppelblindphase

Nach Abschluss der 16-wöchigen Doppelblindphase folgte eine weitere 16-wöchige aktive Behandlungsphase, in der alle Patientinnen und Patienten Mavacamten erhielten. Der Anteil derjenigen, bei denen eine Notwendigkeit für eine SRT vorlag (primärer Studienendpunkt), wurde durch Mavacamten von Woche 16 bis Woche 32 weiter reduziert.

Interimsdaten aus der laufenden Verlängerungsstudie MAVA-LTE bestätigen: Die unter Mavacamten-Therapie erzielten Verbesserungen des LVOT-Gradienten, des NT-proBNP-Spiegels und der NYHA-Klasse sind anhaltend. Ausgewertet wurden die Daten von 231 Patientinnen und Patienten, welche EXPLORER-HCM abgeschlossen haben und seitdem die Mavacamten-Therapie fortführen (mediane Beobachtungszeit 62 Wochen).

Als erster Myosin-Inhibitor wurde Mavacamten im Herbst 2023 in die Leitlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie zum Management von Kardiomyopathien aufgenommen. Der Gemeinsame Bundesausschuss bestätigte in seinem Beschluss vom 1. Februar 2024 für Mavacamten einen beträchtlichen Zusatznutzen. Dieser basiert insbesondere auf den Vorteilen von Mavacamten hinsichtlich Morbidität, Symptomatik sowie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität. (kw/eb)